對(duì)于復(fù)發(fā)難治的急性髓系白血病患者來(lái)說(shuō)最沉重的負(fù)擔(dān)之一就是對(duì)輸血的依賴。紅細(xì)胞輸完又掉血小板輸完又降每周甚至每隔幾天就要去醫(yī)院報(bào)到手臂上扎滿了針眼生活質(zhì)量幾乎為零。更殘酷的是反復(fù)輸血會(huì)導(dǎo)致鐵過(guò)載損害心臟、肝臟和內(nèi)分泌器官形成惡性循環(huán)。吉瑞替尼的出現(xiàn)不僅延長(zhǎng)了患者的生存期更重要的是讓超過(guò)三成的患者擺脫了輸血依賴重新奪回了生命的自主權(quán)。吉瑞替尼商品名XOSPATA英文名為Gilteritinib是一種口服的FLT3抑制劑。在關(guān)鍵的ADMIRAL 3期臨床試驗(yàn)中一個(gè)常常被忽視但極具臨床意義的終點(diǎn)是輸血轉(zhuǎn)化率。研究顯示在基線時(shí)依賴紅細(xì)胞或血小板輸注的106例患者中有33例31%在接受吉瑞替尼治療后轉(zhuǎn)變?yōu)檩斞?dú)立即在至少56天內(nèi)不再需要輸注紅細(xì)胞或血小板。而在基線時(shí)已經(jīng)不依賴輸血的32例患者中有17例53%在治療期間維持了輸血獨(dú)立狀態(tài)。這意味著吉瑞替尼不僅能殺死白血病細(xì)胞還能讓骨髓逐步恢復(fù)正常的造血功能。這種造血恢復(fù)的效應(yīng)與傳統(tǒng)化療形成了鮮明對(duì)比。挽救性化療雖然也能讓部分患者獲得緩解但化療本身對(duì)骨髓的抑制作用極強(qiáng)患者在治療期間往往需要更頻繁的輸血支持感染風(fēng)險(xiǎn)也顯著增加。而吉瑞替尼作為靶向藥物對(duì)正常造血干細(xì)胞的損傷相對(duì)較小因此在抑制白血病的同時(shí)給了正常骨髓恢復(fù)的空間。這也是為什么吉瑞替尼組患者橋接造血干細(xì)胞移植的比例26%顯著高于化療組15%——患者的身體狀況更好更有機(jī)會(huì)接受根治性的移植治療。吉瑞替尼的服用方式極為便捷。推薦劑量為120毫克每日一次口服每28天為一個(gè)周期持續(xù)服藥直至疾病進(jìn)展或不可耐受的毒性。藥物半衰期長(zhǎng)達(dá)113小時(shí)血藥濃度穩(wěn)定患者不需要像化療那樣住院輸液也不需要像某些靶向藥那樣一天多次服藥。只需每天固定時(shí)間服用一片就可以維持對(duì)FLT3突變白血病細(xì)胞的持續(xù)壓制。對(duì)于身體虛弱、行動(dòng)不便或居住偏遠(yuǎn)地區(qū)的患者來(lái)說(shuō)這種居家治療的便利性具有不可估量的價(jià)值。在療效數(shù)據(jù)方面ADMIRAL試驗(yàn)的最終分析顯示吉瑞替尼組的中位總生存期為9.3個(gè)月化療組為5.6個(gè)月死亡風(fēng)險(xiǎn)降低36%。完全緩解率達(dá)到14%而化療組為11%。在攜帶DNMT3A和NPM1共突變的患者中吉瑞替尼的療效尤為突出這部分患者的中位生存期獲益最大。對(duì)于不耐受大劑量化療的老年患者吉瑞替尼同樣顯示出良好的療效和耐受性。一項(xiàng)針對(duì)初診FLT3突變急性髓系白血病的3期研究顯示吉瑞替尼聯(lián)合阿扎胞苷的復(fù)合完全緩解率達(dá)到58.1%顯著高于阿扎胞苷單藥組的26.5%。安全性管理是吉瑞替尼治療成功的關(guān)鍵。分化綜合征是最需要警惕的嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率約3%表現(xiàn)為發(fā)熱、呼吸困難、體重增加、肺部浸潤(rùn)等。一旦懷疑應(yīng)立即給予糖皮質(zhì)激素治療并暫停用藥。QT間期延長(zhǎng)需要定期監(jiān)測(cè)心電圖尤其是在治療初期。后部可逆性腦病綜合征雖然罕見(jiàn)但需要警惕頭痛、視力障礙和癲癇發(fā)作等癥狀。常見(jiàn)的不良反應(yīng)如貧血、血小板減少、腹瀉和乏力大多可以通過(guò)支持治療和劑量調(diào)整來(lái)管理。從輸血依賴到輸血自由從頻繁住院到居家服藥從5.6個(gè)月的絕望到9.3個(gè)月的希望吉瑞替尼用FLT3靶向治療的精準(zhǔn)力量讓復(fù)發(fā)難治急性髓系白血病患者重新看到了生命的曙光。每天一片XOSPATA或許就是打開(kāi)重生之門的那把鑰匙?！究缇迟?gòu)藥風(fēng)險(xiǎn)提示】國(guó)內(nèi)跨境醫(yī)療公司僅可提供海外問(wèn)診、境外藥房對(duì)接及文書協(xié)助服務(wù)不得在境內(nèi)直接銷售藥品。境外未獲國(guó)家藥監(jiān)局NMPA批準(zhǔn)上市的藥品即便通過(guò)郵寄方式入境也屬于個(gè)人自用境外藥品存在被海關(guān)扣留、沒(méi)收的風(fēng)險(xiǎn)且不受國(guó)內(nèi)藥品監(jiān)管體系保護(hù)。任何宣稱100%合法清關(guān)可批量代購(gòu)的宣傳均屬夸大請(qǐng)勿輕信。建議通過(guò)正規(guī)跨境醫(yī)療機(jī)構(gòu)如具備對(duì)公合同、可查驗(yàn)合作藥房當(dāng)?shù)睾戏ㄅ普盏钠脚_(tái)——海得康獲取服務(wù)切勿通過(guò)微商、病友群、閑魚個(gè)人等渠道購(gòu)藥以免買到假冒偽劣產(chǎn)品或卷入違法代購(gòu)行為。